结直肠肿瘤发生一般由腺瘤进展为腺癌，并伴有肿瘤微环境（TME）的动态变化。一项随机对照试验证实了参白解毒汤（SBJDD）预防结直肠肿瘤发生的疗效和安全性。然而，其机制仍不清楚。
       近日南京中医药大学团队在《Acta Pharmaceutica Sinica B》发表研究，利用单细胞RNA测序（scRNA-seq） 首次揭示：
参白解毒汤（SBJDD）通过靶向CCL22⁺树突细胞（DCs）的TMEM131-TNF通路，逆转免疫抑制性TME，阻断结直肠癌变！

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原文速览

英文标题：Single-cell RNA sequencing reveals Shen-Bai-Jie-Du decoction retards colorectal tumorigenesis by regulating the TMEM131–TNF signaling pathway-mediated differentiation of immunosuppressive dendritic cells

中文标题：单细胞 RNA 测序揭示参白解毒汤通过调节 TMEM131-TNF 信号通路介导的免疫抑制性树突状细胞分化来延缓结直肠肿瘤发生

期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B （Q1 IF 14.6）

发表时间：2025.7

DOI： 10.1016/j.apsb.2025.05.01

 

技术路线

 

为什么选择单细胞测序？

 
1.解析肿瘤微环境（TME）动态演化
(1)在自发结直肠癌模型（ApcMin/+ApcMin/+小鼠）和临床患者中，构建了首个相互验证的单细胞转录组图谱，涵盖48,992个细胞（小鼠）和39,500个细胞（人），鉴定出40种细胞亚型（参考原文Fig.1H-I）。

(2)揭示结直肠癌变过程中TME的关键变化：

▪ 免疫抑制性细胞（如CCL22⁺ DCs、Tregs、SPP1⁺ TAMs）显著富集（参考原文Fig.2A）；

▪ 恶性上皮细胞拷贝数变异（CNV）评分升高（参考原文Fig.1J-K），而参柏解毒汤（SBJDD）治疗可逆转这一现象。

 
2.发现新型免疫抑制性DC亚群
(1)鉴定出CCL22⁺树突细胞（DCs） 这一关键免疫抑制亚群：

▪ 特征基因：高表达 Ccl22, Ccl17, Ccr7, Fscn1Ccl22, Ccl17, Ccr7, Fscn1（参考原文Fig.S2C-D）；

▪ 在癌变组织中显著富集（AUCell评分验证，参考原文Fig.2B）；

▪ 空间定位：与CD4⁺FOXP3⁺ Tregs距离缩短，形成免疫抑制微环境（参考原文Fig.3C）。

 
3.揭示CCL22⁺ DCs的分化轨迹与功能
(1)分化起源：拟时序分析（Monocle2）显示CCL22⁺ DCs来源于Wdfy4⁺ DCs（参考原文Fig.2G）。

(2)功能演化：分化过程中伴随：

▪ 抗原呈递功能下调：MHC II类分子相关通路（如抗原加工呈递）显著抑制（参考原文Fig.2I）；

▪ 促癌功能上调：TNF信号通路、激酶激活活性等通路激活（参考原文Fig.2I, S3D）。

 
4.阐明SBJDD的作用靶点
(1)SBJDD治疗后：

▪ CCL22⁺DCs比例显著降低（参考原文Fig.2A, 4E）；

▪ DC分化轨迹改变：DC_2（人源CCL22⁺ DCs类似亚群）比例减少，且其分化停滞状态被逆转（参考原文Fig.4F）；

▪ 关键靶基因：发现跨膜蛋白 TMEM131 在CCL22⁺ DCs分化中上调（参考原文Fig.6C），且受SBJDD抑制。

 
5.跨物种一致性验证
(1)临床患者样本单细胞分析证实：

▪ SBJDD治疗降低腺瘤中DC_2亚群（人源CCL22⁺ DCs）比例（参考原文Fig.4E）；

▪ DC_2与小鼠CCL22⁺ DCs具有相似分子特征（参考原文Fig.4G），支持机制保守性。

 

与传统中医药研究相比的优势

 
文献原文

Tao Y, Ma Y, Gu L, et al. Single-cell RNA sequencing reveals Shen-Bai-Jie-Du decoction retards colorectal tumorigenesis by regulating the TMEM131-TNF signaling pathway-mediated differentiation of immunosuppressive dendritic cells. Acta Pharm Sin B. 2025;15(7):3545-3560. doi:10.1016/j.apsb.2025.05.013