广泛靶向脂质组

技术简介

脂质(Lipid):是一种可溶于非极性溶剂的生物分子,包括脂肪、固醇、脂溶性维生素(如维生素A、D、E和K)、单甘油酯、双甘油酯、甘油三酯、鞘脂和磷脂等等。主要生物功能包括细胞屏障、信号传导、物质传输、能量储存等,在生命活动中起着非常重要的作用。

脂质组学(Lipidomics):研究脂质的结构、功能、相互作用,与其他代谢物、蛋白的相互作用以及对机体整体系统生理病理状态的影响。

广泛靶向脂质组:结合非靶脂质“广覆盖””和靶向脂质“准确稳定”的双重优势,一次性稳定检测上千种脂质。覆盖FA、PC、PEPS、PA、PI、PG、LPA、LPC、LPE、LPG、LPS、CE、Cer、HexCer、DG、TG、MG、类花生酸、酰基肉碱等多类脂质。

技术优势

高通量：可一次性检测上千种脂质

广覆盖：同时覆盖FA、PC、PEPS、PA、PI、PG、LPA、LPC、LPE、LPG、LPS、CE、Cer、HexCer、DG、TG、MG、类花生酸、酰基肉碱等多类脂质。

重现性：多次检测结果有更好的重现性，有效提高后期数据验证成功率

高灵敏：采用高灵敏度质谱仪AB SCIEX6500+，检测下限低至pg级

高特异：采用MRM模式,特异性的靶向检测千种脂质

生物功能

样本要求

文献案例

英文题目：Qige Decoction attenuated non-alcoholic fatty liver disease through regulating SIRT6-PPARα-mediated fatty acid oxidation

中文题目：奇歌汤通过调节 SIRT6-PPARα 介导的脂肪酸氧化减轻非酒精性脂肪肝疾病

期刊：Phytomedicine（双一区，IF=6.7）

发表时间：2025.3

DOI：10.1016/j.phymed.2025.156395

背景： Sirtuin 6 （SIRT6）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的潜在治疗靶点，已被证明通过与过氧化物酶体增殖物激活受体 α （PPARα）相互作用来调节脂肪酸氧化（FAO）。然而，SIRT6-PPARα 通路对 NAFLD 表型的影响尚未报道。奇格汤（QG）是一种中医（TCM）配方，广泛用于治疗糖脂代谢紊乱。我们之前的实验表明，QG 减少了肝脂肪变性，并提供了 QG 可能促进 FAO 的初步证据。然而，对 QG 调节 FAO 的分子机制的透彻理解需要进一步研究。

目的：探讨 SIRT6-PPARα 信号通路对 NAFLD 表型的作用，探讨 QG 改善 NAFLD 的机制及其与 SIRT6-PPARα 信号通路调控的 FAO 的关系。

方法：体内研究将高脂饮食（HFD）诱导的 NAFLD 小鼠分为两部分。第一部分涉及四组：对照组（CON）、模型组（MOD）、PPARα 激动剂（WY-14,643， WY）和 SIRT6 抑制剂（OSS-128,167， OS）组。第二部分涉及 CON 组、MOD 组、阳性药物（POS）组、低剂量 QG （QGL）组和高剂量 QG （QGH）组。通过 UHPLC-QTOF/MS 进行广靶脂质组学分析肝脏中的差异脂质（DEL），同时在 Illumina 测序平台上通过转录组分析分析差异表达基因（DEGs）。体外研究，采用免疫共沉淀和双荧光素酶测定进一步确定 SIRT6-PPARα 相互作用的分子机制。采用慢病毒载体、TG 测定和乙酰辅酶 A 测定阐明 SIRT6-PPARα 信号通路在体外 QG 改善脂质积累中不可或缺的作用。

结果： SIRT6 的下调抑制了 PPARα 介导的 FAO，并加剧了体内和体外肝细胞中的脂质积累。SIRT6 与 HepG2 细胞中的 PPARα 结合;然而，未检测到 PPARα 启动子的 SIRT6 激活。随着 QG 减少肝细胞脂质积累，SIRT6-PPARα 信号通路在体内和体外均上调。然而，QG 对脂质积累的缓解作用被体外沉默 SIRT6 阻断。

结论：本研究证实 SIRT6-PPARα 信号通路抑制加剧了 NAFLD 血脂异常和肝脂肪变性。此外，本研究首次深入分析了 QG 改善 NFALD 的分子机制，涉及通过激活 SIRT6-PPARα 信号通路促进 FAO。本研究为 QG 的临床应用提供了重要的见解。